من المتوقع أن ينمو سوق اختبار ADMET الدوائي من 6,783.06 مليون دولار أمريكي في عام 2021 إلى 13,578.62 مليون دولار أمريكي بحلول عام 2028؛ ومن المقدر أن ينمو بمعدل نمو سنوي مركب قدره 10.5٪ من عام 2022 إلى عام 2028.
إن العدد المتزايد للموافقات على المنتجات وإطلاقها يدفع نمو السوق. يضم سوق اختبار pharma ADMET لاعبين تنافسيين رئيسيين يتبنون استراتيجيات مختلفة، بما في ذلك إطلاق المنتجات والتوسع الجغرافي والتقدم التكنولوجي. فيما يلي بعض التطورات الأخيرة في السوق:
- في ديسمبر 2021، أعلنت Discovery Life Sciences عن الاستحواذ على In Vitro ADMET Laboratories (IVAL) للاستفادة من قدرات أكبر مخزون من خلايا الكبد في العالم و قائد علمي مشهور عالميًا. تقدم شركة IVAL، بولاية ماريلاند، أنظمة تجريبية دقيقة من الناحية الفسيولوجية في المختبر لزيادة فعالية اختبارات علم السموم والصيدلة واستقلاب الأدوية لصناعة الأدوية.
- في أبريل 2022، قامت شركة Discovery Life Sciences، وهي شركة تستخدم العينات الحيوية والعلامات الحيوية أعلنت مجموعة الخبراء عن شراء وحدة أعمال Gentest التابعة لقسم علوم الحياة في شركة Corning Incorporated. ستتم إضافة Gentest إلى شركة In Vitro ADMET Laboratories, LLC (IVAL) التي حصلت عليها مؤخرًا شركة Discovery Life Sciences. وهذا سيجعل Discovery مزودًا بارزًا لأنظمة تجارب الأدوية المختبرية للصناعات الدوائية وعلوم الحياة.
- في أكتوبر 2021، أعلنت شركة Genetic Analysis AS (GA)، وهي شركة متخصصة في التشخيص الجزيئي، عن اتفاقية خدمة مع Eurofins ADME BIOANALYSES، وهي منظمة أبحاث تعاقدية (CRO) تقدم لصناعة الأدوية مجموعة من الخدمات في مجالات الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية واستقلاب الدواء.
رؤى إستراتيجية
إن المشاركة النشطة للاعبين في السوق في ابتكار المنتجات وتطويرها، إلى جانب زيادة الموافقات على المنتجات، تعمل على تعزيز نمو سوق اختبار ADMET الدوائي. أيضًا، مع ظهور التقنيات المتقدمة، سينمو السوق بشكل كبير خلال الفترة المتوقعة.
إن التكلفة العالية لدراسات اختبار ADMET تعيق نمو اختبار ADMET الدوائي. سوق. وفقًا للبحث والتطوير في صناعة الأدوية، وهو تقرير لعام 2021 صادر عن مكتب الميزانية بالكونجرس، يمكن أن تتراوح التكلفة المتوقعة لتطوير دواء جديد من أقل من مليار دولار أمريكي إلى أكثر من 2 مليار دولار أمريكي، بما في ذلك النفقات الرأسمالية وتكاليف العلاج. (للمرضى الذين يتناولون أدوية لا تصل إلى السوق). خصصت صناعة الأدوية 83 مليار دولار أمريكي لنفقات البحث والتطوير في عام 2019. وشملت هذه النفقات تكاليف تكبدتها اكتشاف واختبار أدوية جديدة، وتطوير ابتكارات إضافية مثل توسيع المنتجات، والاختبارات السريرية لأغراض مراقبة السلامة أو التسويق. وهذا المبلغ يعادل 10 أضعاف ما أنفقته الصناعة سنويًا في الثمانينيات. نتيجة لعدم القدرة على التنبؤ والتكلفة العالية لاكتشاف وتطوير أدوية جديدة، فإن 12% فقط من الأدوية التي تخضع للتجارب السريرية تحصل في نهاية المطاف على موافقة إدارة الغذاء والدواء لإطلاقها في السوق. تعيق مثل هذه العوامل نمو سوق اختبار ADMET الدوائي العالمي.
نظرة عامة إقليمية
تسجل منطقة آسيا والمحيط الهادئ أعلى معدل نمو سنوي مركب في اختبار ADMET الدوائي سوق. يعد الطلب المرتفع على منتجات اختبار السموم والأدوية الدقيقة، وزيادة اكتشاف الأدوية، وزيادة الاستثمارات في البحث والتطوير من قبل اللاعبين الرئيسيين في السوق من بين العوامل التي تعزز نمو سوق آسيا والمحيط الهادئ. ويتوسع سوق اختبار ADMET الدوائي في الصين بسبب يعاني عدد متزايد من سكان البلاد من أمراض مزمنة مما يؤدي إلى الطلب على الطب الشخصي. يزدهر اكتشاف الأدوية في الصين بسبب الدعم المقدم من المعاهد والمنظمات التي تروج لاختبار ADMET للأدوية في المختبر. على سبيل المثال، عمل معهد العلوم المختبرية (IIVS) بشكل تعاوني مع الحكومات الدولية لمساعدتها على تنفيذ طرق اختبار غير حيوانية لتنظيم المنتجات والمكونات. في أبريل 2019، اعترفت IIVS بالإدارة الوطنية للمنتجات الطبية في الصين (NMPA) لقبولها بعض طرق الاختبار غير الحيوانية (البديلة) لتنظيم مستحضرات التجميل.
علاوة على ذلك، يتبع اللاعبون الرئيسيون العاملون في سوق اختبار ADMET الدوائي في الصين استراتيجيات عضوية وغير عضوية لتوسيع محفظتهم وتواجدهم عبر منطقة آسيا والمحيط الهادئ. على سبيل المثال، في يونيو 2022، أعلنت شركة WuXi ATU وشركة Wugen Inc. عن شراكة لإنتاج WU-NK-101 من Wugen، وهو علاج مناعي جديد يسخر قوة خلايا الذاكرة الطبيعية القاتلة (NK) لعلاج السرطان. وبموجب الشراكة، وافقت WuXi ATU على تقديم خدمات التصنيع والاختبار لـ WU-NK-101 لتمكين توصيل منتج العلاج الخلوي المبتكر لمرضى السرطان.
ينمو سوق اختبار pharma ADMET في كوريا الجنوبية تدريجيًا بسبب التركيز المتزايد على بيانات سلامة الأدوية، والطلب الجديد على اقتصاديات الصحة وأبحاث النتائج، والتحول نحو الطب الشخصي وتطوير الأدوية اليتيمة. تعتبر كوريا الجنوبية الوجهة الأكثر جاذبية في المرحلة المبكرة بناءً على توفر الموردين العالميين والإقليميين، ومجموعة المرضى، والسيناريو التنظيمي الحالي للبلاد. إن الاهتمام والنمو في كوريا الجنوبية في دراسات المرحلة الأولى إلى الثانية أ بالنسبة للمناطق الأخرى في آسيا، وحتى بالنسبة لبقية العالم، يرتبط ارتباطًا مباشرًا بالعوامل التالية:
- الاستثمار حسب حكومة كوريا الجنوبية في تطوير صناعة التكنولوجيا الحيوية لديها
- طاقم طبي وعلمي من ذوي التعليم العالي والمهتمين بالأبحاث السريرية المبكرة
- الوصول إلى المرضى والتركيز على الجودة
- من أي وقت مضى- توسيع البنية التحتية لتكنولوجيا المعلومات.
تدفع العوامل المذكورة أعلاه إلى التوسع في العديد من منظمات إدارة علاقات العملاء في جميع أنحاء كوريا الجنوبية. بالإضافة إلى ذلك، أعلنت كوريا الجنوبية عن إطلاق خطة خمسية لتطوير التجارب السريرية وتعزيز مكانة البلاد كوجهة بحثية في جميع أنحاء العالم. وفي عام 2019، أعلنت شركة Novotech عن شراكة مع مستشفيين رئيسيين في كوريا الجنوبية مسؤولان عن تعزيز قدرات الخدمة السريرية لشركة Novotech في البلاد. من المتوقع أن تؤدي هذه العوامل إلى تعزيز نمو سوق اختبار ADMET الدوائي في منطقة آسيا والمحيط الهادئ خلال الفترة المتوقعة.
المناطق المربحة لسوق اختبار ADMET الدوائي العالمي
رؤى التطبيق
استنادًا إلى التطبيق، يتم تقسيم سوق اختبار ADMET الدوائي العالمي إلى سمية جهازية، وسمية كلوية، وسمية كبدية، وسمية عصبية، وغيرها. من المقدر أن يمثل قطاع السمية الجهازية أكبر حصة في السوق خلال فترة التنبؤ. يتم إجراء اختبار Pharma ADMET لتحديد أو اكتشاف التأثيرات السامة لجزيئات الدواء على أعضاء الجسم. إذا كان جزيء الدواء ساما فإنه قد يسبب سمية جهازية أو سمية للأعضاء. تؤثر السمية الجهازية على الجسم بأكمله أو العديد من الأعضاء بدلاً من موقع معين. يجد اختبار ADMET تطبيقه في إجراء اختبارات كيميائية ودوائية ووراثية مختلفة تدعم أنشطة اكتشاف الأدوية الشاملة، بما في ذلك تجارب الأدوية وتصميمات الأدوية والتفاعلات الدوائية الأخرى. علاوة على ذلك، هناك العديد من فئات الأدوية وجزيئات الدواء التي تسبب سمية جهازية. السمية الجهازية للتخدير الموضعي (LAST) هي حدث ضار يهدد الحياة وقد يحدث بعد تناول أدوية التخدير الموضعي من خلال مجموعة متنوعة من الطرق. إن الاستخدام المتزايد لتقنيات التخدير الموضعي في مختلف مرافق الرعاية الصحية يجعل الفهم المعاصر لـ LAST ذا أهمية كبيرة. بالإضافة إلى ذلك، يلعب اختبار ADMET الدوائي دورًا حاسمًا في تحديد السمية الجزيئية وحلها في مرحلة تطوير الأدوية قبل السريرية. دراسة نشرت في مجلة Springer Nature في فبراير 2022 بعنوان "في نماذج السيليكو للتنبؤ بالسمية الجهازية الحادة" يكشف عن استخدام النماذج الحسابية القائمة على البنية المتاحة والتي قد تكون مفيدة في تقييم السمية الجهازية الحادة.
من المتوقع أن يسجل قطاع السمية الكبدية أعلى معدل نمو سنوي مركب خلال التوقعات فترة. السمية الكبدية هي إصابة أو تلف الكبد الناجم عن الأدوية. وهو تفاعل دوائي ضار معروف وخطير. وعلاوة على ذلك، فإن التسمم الكبدي الناجم عن المخدرات هو السبب الرئيسي للاستنزاف أثناء تطوير الدواء. تسمح مزارع الخلايا ثلاثية الأبعاد (3D) في المختبر بتلخيص المجمع بشكل أفضل في البيئة الدقيقة للجسم مقارنة بالنماذج أحادية الطبقة التقليدية ثنائية الأبعاد. وبالتالي، من المتوقع أن يؤدي استخدام مثل هذا النموذج المتقدم لدراسة السمية الكبدية إلى دفع نمو سوق اختبارات ADMET الدوائية لهذا القطاع خلال 2021-2028.
اختبار Global Pharma ADMET السوق عن طريق التطبيق – 2021 و2028
تتبنى الشركات العاملة في سوق اختبار ADMET الدوائية استراتيجية ابتكار المنتجات لتلبية متطلبات العملاء المتطورة في جميع أنحاء العالم، مما يسمح لهم أيضًا بالحفاظ على اسم علامتهم التجارية في السوق.
سوق اختبار ADMET العالمي للأدوية - التقسيم
يتم تقسيم سوق اختبار pharma ADMET على أساس نوع الاختبار والتكنولوجيا والتطبيق والجغرافيا. استنادًا إلى نوع الاختبار، يتم تقسيم السوق إلى اختبار ADMET في الجسم الحي، واختبار ADMET في المختبر، واختبار ADMET في السيليكو. استنادًا إلى التكنولوجيا، يتم تقسيم السوق إلى زراعة الخلايا والإنتاجية العالية والتصوير الجزيئي وتقنية OMICS. بناءً على التطبيق، يتم تقسيم سوق اختبار ADMET الدوائي العالمي إلى سمية جهازية، وسمية كلوية، وسمية كبدية، وسمية عصبية، وغيرها. حسب الجغرافيا، يتم تقسيم السوق إلى أمريكا الشمالية (الولايات المتحدة وكندا والمكسيك)، وأوروبا (المملكة المتحدة، وألمانيا، وفرنسا، وإيطاليا، وإسبانيا، وبقية أوروبا)، وآسيا والمحيط الهادئ (الصين واليابان والهند وأستراليا). وكوريا الجنوبية وبقية دول آسيا والمحيط الهادئ)، والشرق الأوسط & أفريقيا (الإمارات العربية المتحدة والمملكة العربية السعودية وجنوب أفريقيا وبقية دول الشرق الأوسط وأفريقيا)، وجنوب وجنوب أفريقيا. أمريكا الوسطى (البرازيل والأرجنتين وبقية أمريكا الجنوبية والوسطى).
ملفات الشركة
- CMIC Holdings Co. , Ltd.
- Charles River Laboratories
- WuXi AppTec
- Promega Corporation
- Merck KGaA
- Agilient Technologies، Inc.
- Biovia (Dassault Systemes)
- Cyprotex Limited
- Bio-Rad Laboratories
- IQVIA Inc.
Report Coverage
Revenue forecast, Company Analysis, Industry landscape, Growth factors, and Trends
Segment Covered
This text is related
to segments covered.
Regional Scope
North America, Europe, Asia Pacific, Middle East & Africa, South & Central America
Country Scope
This text is related
to country scope.
Frequently Asked Questions
ADMET testing expands as for absorption, distribution, metabolism, elimination, and toxicology testing of the drug molecule. These drug tests define the impact of a specific drug or chemical on human tissues. Toxicology testing is an important phenomenon before introducing new medicine to the market. ADMET testing facilitates pharmaceutical manufacturing companies to minimize their drug discovery time, and testing complications, and reduce the cost of drug development.
High rate of late-stage drug failure and the increasing number of product approvals and launches are the most significant factors responsible for the overall market growth.
Based on testing type, the market is segmented into in vivo ADMET testing, in vitro ADMET testing, and in silico ADMET testing. In vivo ADMET testing segment is anticipated to hold a larger share in 2022 and is expected to continue to do so during the forecast period.
CMIC HOLDINGS Co., LTD; Charles River Laboratories; WuXi AppTec; Promega Corporation; MERCK KGaA; Agilent Technologies, Inc.; Biovia (Dassault Systèmes); Cyprotex Limited; Bio-Rad Laboratories, Inc.; and IQVIA Inc. are among the leading companies operating in the global pharma ADMET testing market.
The List of Companies - Pharma ADMET Testing Market
- CMIC HOLDINGS Co., LTD
- Charles River Laboratories
- Wuxi AppTec
- Promega Corporation
- MERCK KGaA
- Agilent Technologies, Inc.
- Biovia (Dassault Systèmes)
- Cyprotex Limited
- Bio-Rad Laboratories, Inc.
- IQVIA Inc.
The Insight Partners performs research in 4 major stages: Data Collection & Secondary Research, Primary Research, Data Analysis and Data Triangulation & Final Review.
- Data Collection and Secondary Research:
As a market research and consulting firm operating from a decade, we have published and advised several client across the globe. First step for any study will start with an assessment of currently available data and insights from existing reports. Further, historical and current market information is collected from Investor Presentations, Annual Reports, SEC Filings, etc., and other information related to company’s performance and market positioning are gathered from Paid Databases (Factiva, Hoovers, and Reuters) and various other publications available in public domain.
Several associations trade associates, technical forums, institutes, societies and organization are accessed to gain technical as well as market related insights through their publications such as research papers, blogs and press releases related to the studies are referred to get cues about the market. Further, white papers, journals, magazines, and other news articles published in last 3 years are scrutinized and analyzed to understand the current market trends.
- Primary Research:
The primarily interview analysis comprise of data obtained from industry participants interview and answers to survey questions gathered by in-house primary team.
For primary research, interviews are conducted with industry experts/CEOs/Marketing Managers/VPs/Subject Matter Experts from both demand and supply side to get a 360-degree view of the market. The primary team conducts several interviews based on the complexity of the markets to understand the various market trends and dynamics which makes research more credible and precise.
A typical research interview fulfils the following functions:
- Provides first-hand information on the market size, market trends, growth trends, competitive landscape, and outlook
- Validates and strengthens in-house secondary research findings
- Develops the analysis team’s expertise and market understanding
Primary research involves email interactions and telephone interviews for each market, category, segment, and sub-segment across geographies. The participants who typically take part in such a process include, but are not limited to:
- Industry participants: VPs, business development managers, market intelligence managers and national sales managers
- Outside experts: Valuation experts, research analysts and key opinion leaders specializing in the electronics and semiconductor industry.
Below is the breakup of our primary respondents by company, designation, and region:
Once we receive the confirmation from primary research sources or primary respondents, we finalize the base year market estimation and forecast the data as per the macroeconomic and microeconomic factors assessed during data collection.
- Data Analysis:
Once data is validated through both secondary as well as primary respondents, we finalize the market estimations by hypothesis formulation and factor analysis at regional and country level.
- Macro-Economic Factor Analysis:
We analyse macroeconomic indicators such the gross domestic product (GDP), increase in the demand for goods and services across industries, technological advancement, regional economic growth, governmental policies, the influence of COVID-19, PEST analysis, and other aspects. This analysis aids in setting benchmarks for various nations/regions and approximating market splits. Additionally, the general trend of the aforementioned components aid in determining the market's development possibilities.
- Country Level Data:
Various factors that are especially aligned to the country are taken into account to determine the market size for a certain area and country, including the presence of vendors, such as headquarters and offices, the country's GDP, demand patterns, and industry growth. To comprehend the market dynamics for the nation, a number of growth variables, inhibitors, application areas, and current market trends are researched. The aforementioned elements aid in determining the country's overall market's growth potential.
- Company Profile:
The “Table of Contents” is formulated by listing and analyzing more than 25 - 30 companies operating in the market ecosystem across geographies. However, we profile only 10 companies as a standard practice in our syndicate reports. These 10 companies comprise leading, emerging, and regional players. Nonetheless, our analysis is not restricted to the 10 listed companies, we also analyze other companies present in the market to develop a holistic view and understand the prevailing trends. The “Company Profiles” section in the report covers key facts, business description, products & services, financial information, SWOT analysis, and key developments. The financial information presented is extracted from the annual reports and official documents of the publicly listed companies. Upon collecting the information for the sections of respective companies, we verify them via various primary sources and then compile the data in respective company profiles. The company level information helps us in deriving the base number as well as in forecasting the market size.
- Developing Base Number:
Aggregation of sales statistics (2020-2022) and macro-economic factor, and other secondary and primary research insights are utilized to arrive at base number and related market shares for 2022. The data gaps are identified in this step and relevant market data is analyzed, collected from paid primary interviews or databases. On finalizing the base year market size, forecasts are developed on the basis of macro-economic, industry and market growth factors and company level analysis.
- Data Triangulation and Final Review:
The market findings and base year market size calculations are validated from supply as well as demand side. Demand side validations are based on macro-economic factor analysis and benchmarks for respective regions and countries. In case of supply side validations, revenues of major companies are estimated (in case not available) based on industry benchmark, approximate number of employees, product portfolio, and primary interviews revenues are gathered. Further revenue from target product/service segment is assessed to avoid overshooting of market statistics. In case of heavy deviations between supply and demand side values, all thes steps are repeated to achieve synchronization.
We follow an iterative model, wherein we share our research findings with Subject Matter Experts (SME’s) and Key Opinion Leaders (KOLs) until consensus view of the market is not formulated – this model negates any drastic deviation in the opinions of experts. Only validated and universally acceptable research findings are quoted in our reports.
We have important check points that we use to validate our research findings – which we call – data triangulation, where we validate the information, we generate from secondary sources with primary interviews and then we re-validate with our internal data bases and Subject matter experts. This comprehensive model enables us to deliver high quality, reliable data in shortest possible time.
Related Reports
Jul 2022
Aquatic Veterinary Market
Size and Forecast (2020 - 2030), Global and Regional Share, Trend, and Growth Opportunity Analysis Report Coverage: By Type (Diagnostics and Treatments), Species (Fish, Crustaceans, Mollusca, and Others), Disease Source (Bacteria, Viruses, Parasites, and Others), Route of Administration (Water Medication, Medicated Feed, and Others), and Geography (North America, Europe, Asia Pacific, Middle East & Africa, and South & Central America)
Jul 2022
Sickle Cell Disease Treatment Market
Size and Forecasts (2020 - 2030), Global and Regional Share, Trends, and Growth Opportunity Analysis By Treatment (Generic Drugs and Originators), Route of Administration (Oral and Parenteral), and Distribution Channel (Direct Tender, Hospital Pharmacies, Retail Pharmacies, Online Pharmacies, and Others)
Jul 2022
Malaria and Sickle Cell Disease Treatment Market
Size and Forecasts (2020 - 2030), Global and Regional Share, Trends, and Growth Opportunity Analysis Report Coverage: By Treatment [Malaria and Sickle Cell Disease (SCD)], Route of Administration (Oral and Parenteral), and Distribution Channel (Direct Tender, Hospital Pharmacies, Retail Pharmacies, Online Pharmacies, and Others)
Jul 2022
Pharmaceutical Contract Sales Organizations Market
Size and Forecasts (2020 - 2030), Global and Regional Share, Trends, and Growth Opportunity Analysis Report Coverage: By Services (Commercial Services and Non-Commercial Services), Modules (Syndicated Modules and Dedicated Modules), Therapeutic Area (Cardiovascular Disorders, Oncology, Metabolic Disorders, Neurology, Orthopedic Diseases, Infectious Diseases, and Others), End User (Biopharmaceutical Companies and Pharmaceutical Companies), and Geography (North America, Europe, Asia Pacific, Middle East & Africa, and South & Central America)
Jul 2022
Breast Cancer Therapeutics Market
Size and Forecasts (2020 - 2030), Global and Regional Share, Trends, and Growth Opportunity Analysis Report Coverage: By Drug Therapy [Targeted Drug Therapy (Abemaciclib, Ado-Trastuzumab Emtansine, Palbociclib, Trastuzumab, and Other Target Drug Therapies), Hormonal Drug Therapy (Selective Estrogen Receptor Modulators, Aromatase Inhibitors, and Selective Estrogen Receptor Downregulators), Chemotherapy, and Immunotherapy/Biological Therapy], Breast Cancer Type (Hormone Receptor, HER2+, and Triple-Negative Breast Cancer), Distribution Channel (Hospital Pharmacies, Drug Stores and Retail Pharmacies, and Online Pharmacies), and Geography (North America, Europe, Asia Pacific, Middle East & Africa, and South & Central America)
Jul 2022
Radioactive Tracer Market
Size and Forecast to 2030 - Global Analysis by Tracer Type [Technetium-99m & Tc-97m, Iodine-131, Iron-59, Lutetium-171, Rubidium (Rb-82) Chloride & Ammonia (N-13), Scandium-46, Seaborgium-269, Hassium-269, Gallium Citrate Ga 67, Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA) (Ga-68), FDDNP (F-18) & FDOPA (F-18), Phosphorus-32 & Chromium-51, Thallium-201, F-18 FDG, F-18 FAPI, Ga-68 FAPI, F-18 PSMA, DOTATOC/DOTANOC/DOTATATE (Ga-68), and Others], Test Type (PET, SPECT, and Others), Application (Oncology, Pulmonary, Neurology, Cardiology, and Others) End User (Hospitals & Clinics, Diagnostic Centers, Academic & Research Institutes, And Others), and Geography
Jul 2022
Glioma Treatment Market
Size and Forecasts (2020 - 2030), Global and Regional Share, Trends, and Growth Opportunity Analysis Report Coverage: By Disease (Astrocytoma, Oligoastrocytoma, and Oligodendroglioma), Treatment Type (Surgery, Chemotherapy, Radiation Therapy, and Others), Grade (Low Grade and High Grade), End User (Hospital & Clinics and Ambulatory Surgical Center), and Geography
Jul 2022
Hyperpigmentation Disorder Treatment Market
Size and Forecast (2020 - 2030), Global and Regional Share, Trend, and Growth Opportunity Analysis Report Coverage: By Treatment Type (Cosmeceutical, Light or Laser Therapy, Microdermabrasion, Chemical Peels, Cryotherapy, and Others), Condition (Melasma, Solar Lentigines, Post-Inflammatory Hyperpigmentation, and Others), End User (Hospitals, Dermatology Centers, and Others), and Geography (North America, Europe, Asia Pacific, South & Central America, and Middle East & Africa)