Markt für die Behandlung von Sichelzellanämie – Erkenntnisse aus globaler und regionaler Analyse – Prognose bis 2030

  • Report Code : TIPRE00030312
  • Category : Pharmaceuticals
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[Forschungsbericht] Der Markt für die Behandlung von Sichelzellanämie wurde im Jahr 2022 auf 1.160,16 Millionen US-Dollar geschätzt und soll bis 2030 4.691,87 Millionen US-Dollar erreichen; Von 2022 bis 2030 wird eine durchschnittliche jährliche Wachstumsrate von 19,1 % erwartet.
Markteinblicke und Analystenmeinung:
Sichelzellenanämie ist eine Gruppe von Krankheiten, die Hämoglobin betreffen, das Molekül, das Sauerstoff durch die Gewebe und Organe des Körpers transportiert . Wenn diese Krankheit auftritt, nehmen die roten Blutkörperchen eine Halbmond- oder Halbmondform an und der Patient wird anämisch. Die Sichelzellenanämie (SCD) ist eine genetische Erkrankung, die mit Medikamenten zur Symptomlinderung und Palliativversorgung behandelt werden kann. Bluttransfusionen, Knochenmarktransplantationen und Medikamente gehören zu den häufigsten verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten. Obwohl die Knochenmarktransplantation die einzige potenziell heilende Behandlung ist, wird sie nur für einen begrenzten Teil der Patienten empfohlen. Es gibt nur zwei von der FDA zugelassene Medikamente auf dem Markt: Hydroxyharnstoff und Endari.
Die zunehmenden Initiativen verschiedener Regierungen und privater Organisationen zur Behandlung dieser Krankheit dürften in den kommenden Jahren den Markt für die Behandlung von Sichelzellanämie ankurbeln. Laut den von der WHO im August 2022 veröffentlichten Daten haben beispielsweise einige afrikanische Gesundheitsminister eine Kampagne gestartet, um das Bewusstsein zu schärfen und die Prävention und Pflege zu stärken, um das Auftreten von Sichelzellenanämie, einer der häufigsten Krankheiten in der Region, zu reduzieren. dem allerdings nicht ausreichend Beachtung geschenkt wird. Die Quelle gab außerdem an, dass mehr als 66 % der 120 Millionen Menschen, die weltweit von der Sichelzellenanämie betroffen sind, in Afrika leben. Daher sind die hohe Prävalenz der Sichelzellenanämie und zunehmende Sensibilisierungskampagnen für die Behandlung dieser Krankheit einige der wichtigsten Markttreiber.
Zunehmende Forschung und Entwicklung im Bereich der Sichelzellenanämie könnten den Markt ebenfalls ankurbeln. Beispielsweise wurden im Mai 2022 mehrere tägliche Dosen von GBT601, der experimentellen oralen Therapie von Global Blood Therapeutics (GBT) gegen Sichelzellanämie (SCD), gut vertragen und zeigten bei sechs Patienten in einer klinischen Phase-I-Studie vielversprechende pharmakologische und Wirksamkeitssignale. Daher wird erwartet, dass Faktoren wie die zunehmende Prävalenz von Sichelzellenanämie, zunehmende Sensibilisierungskampagnen und steigende Forschungs- und Entwicklungsaktivitäten das Marktwachstum ankurbeln. Hohe Behandlungskosten behindern jedoch das Marktwachstum.
Wachstumstreiber und Herausforderungen:
Der Behandlungsplan für Sichelzellanämie (SCD) kann in zwei Kategorien unterteilt werden: Erhaltung der Gesundheit und Behandlung von Komplikationen. Bei der Sichelzellenanämie gibt es genotypische und phänotypische Varianten, die auf einzigartigen Mutationen in Hämoglobin-Genen beruhen. Weltweit ist die Prävalenz der Erkrankung hoch und ihr Schweregrad nimmt zu. Nach Angaben der WHO verfügen etwa 5 % der Weltbevölkerung über Gene, die Hämoglobinerkrankungen wie Sichelzellenanämie und Thalassämie hemmen. Laut einer in der National Library of Medicine veröffentlichten Studie über Sichelzellenanämie werden jedes Jahr mehr als 300.000 Babys mit schweren Hämoglobinstörungen geboren; Darüber hinaus wird erwartet, dass bis 2050 400.000 Neugeborene an Sichelzellenanämie erkranken. Darüber hinaus liegt die geschätzte Zahl der an SCD erkrankten Menschen laut einem im Jahr 2023 von der American Society of Hematology veröffentlichten Bericht in den USA bei etwa 70.000–100.000. Daher fördert die steigende Prävalenz von Malaria und Sichelzellenanämie in verschiedenen Regionen der Welt das Wachstum des Marktes für die Behandlung von Sichelzellenanämie. Darüber hinaus setzen Regierungen verschiedener Länder auf der ganzen Welt mit einer hohen Prävalenz der Sichelzellenanämie verschiedene Strategien ein, um die Krankheit auszurotten, indem sie den Zugang der Menschen zu Gesundheitsdiensten, einschließlich Behandlungsoptionen, verbessern.
Die Pharmakotherapie der SCD-Behandlung besteht aus Hydroxyharnstoff und einige Markenmedikamente. Hydroxyharnstoff gilt als Mittel der ersten Wahl bei Krankheiten und wird von vielen medizinischen Experten empfohlen. Allerdings besteht in Entwicklungsländern auf der ganzen Welt ein Mangel an Zugang zu Behandlungsmöglichkeiten. Nach Angaben der American Society of Hematology werden in Afrika südlich der Sahara jedes Jahr etwa 300.000 Babys mit SCD geboren. Trotz der Aufnahme von Hydroxyharnstoff in die Musterliste der unentbehrlichen Arzneimittel für Kinder durch die WHO ist es in vielen Entwicklungsregionen weiterhin nicht erhältlich. Zudem gilt das Medikament in Afrika als sehr teuer. Bluttransfusionen zur Behandlung von SCD hängen auch von der Verfügbarkeit von Spendern ab; Es besteht das Risiko, dass unzureichende Vorsorgeuntersuchungen zu einem Anstieg von durch Bluttransfusionen übertragenen Infektionen führen, obwohl Spender zugänglich sind. Darüber hinaus gibt es in afrikanischen Ländern nur begrenzt öffentliche und private Gesundheitskräfte, die für die Verbesserung der Gesundheitseinrichtungen und die Betreuung von Patienten mit SCD verantwortlich sind. Somit behindert der Mangel an SCD-Behandlungsmöglichkeiten das Wachstum des Marktes für die Behandlung von Sichelzellanämie.
Strategische Erkenntnisse
Berichtssegmentierung und -umfang:
Der Markt für die Behandlung von Sichelzellanämie wird auf der Grundlage von Behandlung, Verabreichungsweg und Vertriebskanal. Nach der Behandlung wird der Markt in Generika und Originalpräparate unterteilt. Der Markt für die Behandlung von Sichelzellanämie ist je nach Verabreichungsart in orale und parenterale Verabreichung unterteilt. In Bezug auf den Vertriebskanal ist der Markt für die Behandlung von Sichelzellanämie in Direktausschreibungen, Krankenhausapotheken, Einzelhandelsapotheken, Online-Apotheken und andere unterteilt. Der Markt für die Behandlung von Sichelzellanämie ist geografisch in Nordamerika (USA, Kanada und Mexiko), Europa (Frankreich, Deutschland, Italien, Vereinigtes Königreich, Spanien, Benelux, Österreich und übriges Europa) und den asiatisch-pazifischen Raum unterteilt. Australien, China, Japan, Indien, Südkorea, Malaysia, Indonesien und der übrige asiatisch-pazifische Raum), Naher Osten und Afrika (Saudi-Arabien, Vereinigte Arabische Emirate, Südafrika, Kenia, Tansania, Ruanda, Nigeria, Ghana, Uganda, Angola, Kamerun , Senegal, Sambia und Rest des Nahen Ostens und Afrikas) sowie Süd- und Mittelamerika (Brasilien, Argentinien und Rest Süd- und Mittelamerikas)
Segmentanalyse:
Basierend auf der Behandlung, der Behandlung der Sichelzellenanämie Der Markt ist in Originalpräparate und Generika unterteilt. Im Jahr 2022 hatte das Originator-Segment einen größeren Marktanteil. Außerdem wird erwartet, dass das Segment im Prognosezeitraum eine höhere CAGR verzeichnen wird. Basierend auf dem Verabreichungsweg ist der Markt für die Behandlung von Sichelzellanämie in orale und parenterale Medikamente unterteilt. Im Jahr 2022 hielt das orale Segment einen größeren Marktanteil. Außerdem wird erwartet, dass das Segment im Prognosezeitraum eine höhere CAGR verzeichnen wird. Die orale Arzneimittelverabreichung ist der idealste und geeignetste Weg der Arzneimittelverabreichung, da sie eine hohe Patientencompliance, Nichtinvasivität, geringste Sterilitätseinschränkungen, Kosteneffizienz, Flexibilität bei der Gestaltung der Dosierungsform und einen einfachen Herstellungsprozess bietet. Vorteile wie einfache Verabreichung und langfristige Kosteneffizienz sind die Hauptgründe für die Einführung oraler Medikamente. Niedrige Herstellungskosten von Kapseln, Tabletten und anderen oral verabreichten Medikamenten treiben das Wachstum des Marktes für die Behandlung von Sichelzellenanämie voran.
Nach Vertriebskanal wird der Markt für die Behandlung von Sichelzellenanämie in Direktausschreibungen, Krankenhausapotheken, Einzelhandelsapotheken, Online-Apotheken usw. eingeteilt. und andere. Im Jahr 2022 hielt das Direktausschreibungssegment den größten Marktanteil. Es wird jedoch erwartet, dass das Segment der Online-Apotheken im Prognosezeitraum die höchste CAGR verzeichnen wird. Eine Ausschreibung ist ein Angebot, bestimmte Aufgaben zu übernehmen oder Artikel für einen festen Betrag bereitzustellen. Im ersten Schritt dieses Ausschreibungsverfahrens werden Auftragnehmer aufgefordert, innerhalb einer bestimmten Frist versiegelte Angebote für den Bau abzugeben oder besonders geplante Leistungen oder Produkte anzubieten. Das E-Ausschreibungsverfahren in Indien soll sicherstellen, dass Arbeiten für die Regierung oder einen bestimmten Kunden rechtzeitig abgeschlossen werden. An einigen Orten können beispielsweise spezielle Vergabevorschriften gelten, die vorschreiben, wie Entscheidungen getroffen werden und welche Angebote angenommen werden. Online-Apotheken gehören zu den sich am weitesten entwickelnden Apotheken dieser Zeit. Bei dieser Verschreibungsart werden Rezepte online erstellt. Zu den Vorteilen von Online-Apotheken gehören bessere Preise als im Einzelhandel, was zu geringen Transaktionen, einfacher Verfügbarkeit und einer besseren Compliance der Verbraucher führt. Online-Apotheken liefern Medikamente direkt vor der Haustür und bieten medizinische Warnungen und Rabatte auf lizenzierte Apothekenprodukte. Die Entwicklung von Online-Diensten, die Nutzung des Internets und das Bewusstsein für die Selbstmedikation von OTC-Produkten sind wesentliche Faktoren, die zum Wachstum des Online-Apothekenumsatzes beitragen. Aufklärung über Primärbehandlung und Medikamente wird die Marktentwicklung ankurbeln.
Markt für die Behandlung von Sichelzellenanämie, nach Verabreichungsweg – 2022 und 2030
Regionale Analyse:
Basierend auf der Geographie wird der Markt für die Behandlung von Sichelzellenanämie in folgende Kategorien eingeteilt fünf Schlüsselregionen: Nordamerika, Europa, Asien-Pazifik, Süd- und Mittelamerika sowie der Nahe Osten und Afrika. Der Markt in Nordamerika wurde mit einem Schwerpunkt auf drei große Länder analysiert: die USA, Kanada und Mexiko. Der Nahe Osten und Afrika hielten im Jahr 2022 den größten Anteil am Markt für die Behandlung von Sichelzellenanämie. Steigendes verfügbares Einkommen, wachsende Nachfrage nach gezielter Ernährung, steigendes Bewusstsein für die Behandlung von Sichelzellenanämie und Nahrungsergänzungsmittel sind einige der wichtigsten Faktoren, die das Marktwachstum vorantreiben.
Der Markt für die Behandlung von Sichelzellanämie in Nigeria hatte im Jahr 2022 den größten Marktanteil und dürfte im Prognosezeitraum der am schnellsten wachsende Markt sein. In Nigeria wurde berichtet, dass Kinder mit SCD aufgrund der körperlichen Auswirkungen von SCD nicht zur Schule gehen und schlechte schulische Leistungen erbringen. Laut einer in der National Library of Medicine veröffentlichten Studie mit dem Titel „The Burden of Sickle Cell Disease“ sind mehr als 20.000 von 1.000.000 Menschen in der nigerianischen Bevölkerung von Sichelzellenanämie betroffen. Laut einer in der National Library of Medicine veröffentlichten Studie mit dem Titel „Impact of Sickle Cell Disease on Affected Individuals in Nigeria“ gilt Nigeria als das Land mit der höchsten Sichelzellenanämierate in Afrika südlich der Sahara, von der 2–3 % betroffen sind die Bevölkerung. Nach Angaben der WHO und des nigerianischen Gesundheitsministeriums sind 25 % der Gesamtbevölkerung des Landes Träger mutierter Gene, die die genetische Störung verursachen. Laut dem in VOA veröffentlichten Artikel „Sickle Cell Advocates in Nigeria Urge Authorities to Take Firm Stand on Interventions“ wird jedes Jahr schätzungsweise 100.000 Kinder mit der Krankheit diagnostiziert, wobei bis zu 80 % der Kinder in Nigeria vor ihrem Alter sterben 5.
Zukunftstrend auf dem Markt für die Behandlung von Sichelzellanämie:
Erweiterung der Pipeline neuer Medikamente und Impfstoffe
Die Forschung und Entwicklung neuer Medikamente gilt als die beste Strategie; Infolgedessen wird die SCD-Arzneimittel-/Impfstoffpipeline immer robuster. Öffentlich-private Partnerschaften beschleunigen Forschungsaktivitäten im Zusammenhang mit der Behandlung der Sichelzellenanämie.
Einige SCD-Medikamente/Impfstoffe, die sich in der klinischen Entwicklung befinden, sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:
Medikamente/Impfstoffe/Verbindungen gegen Sichelzellenanämie unter Klinische Entwicklung
Arzneimittel
Entwickler
Klinische Studienphase
Inclacumab
Pfizer
Phase III
Voxelotor
Pfizer
Phase III
GBT021601
Pfizer
Phase II
PF-07209326
Pfizer
Phase II
RG6107
Roche
Phase II
GSK4172239D
GSK
Phase I
BEAM –101
Beam Therapeutics
Phase I/II
HGB-206
Bluebird Bio, Inc.
Phase I/II
HGB-210
Bluebird Bio, Inc.< br>Phase III
ALXN1820
Alexion
Phase II
NCT05714969
Takeda Pharmaceutical Company Limited
Phase 2b
NCT03997760
Takeda Pharmaceutical Company Limited
Phase I< br>Quelle: Unternehmenswebsite, The Insight Partners Analysis
Daher wird erwartet, dass die wachsende Zahl von SCD-Medikamenten/Impfstoffen, die sich in der klinischen Entwicklung befinden, das Marktwachstum in Zukunft ankurbeln wird.
Wettbewerbslandschaft und Schlüsselunternehmen:
Einige der führenden Akteure auf dem globalen Markt für die Behandlung von Sichelzellanämie sind Novartis AG, Pfizer Inc, Emmaus Life Sciences Inc, Teva Pharmaceutical Industries Ltd. und Bristol-Myers Squibb Company , Siklos, Mylan NV, Taj Pharmaceuticals Limited und Apotex. Diese Unternehmen konzentrieren sich auf die Entwicklung neuer Technologien, die Weiterentwicklung bestehender Produkte und die Erweiterung ihrer geografischen Präsenz, um der wachsenden Verbrauchernachfrage weltweit gerecht zu werden und ihre Produktpalette in Spezialportfolios zu erweitern. Unternehmen, die auf dem globalen Markt für die Behandlung von Sichelzellanämie tätig sind, implementieren verschiedene anorganische und organische Strategien. Nachfolgend sind einige davon aufgeführt:
Im April 2023 bot die US-amerikanische FDA Editas Medicine, Inc. den Orphan-Drug-Status für ihr EDIT-301 an, das zur Behandlung von Sichelzellenanämie eingesetzt wird. Im Oktober 2022 erhielt Pfizer Inc. hat die Übernahme von Global Blood Therapeutics, Inc. abgeschlossen, das an der Entwicklung und Vermarktung von Arzneimitteln zur Behandlung von SCD beteiligt ist. Im Februar 2022 erhielt Global Blood Therapeutics Inc. die Marktzulassung für Oxbryta zur Behandlung der durch SCD verursachten hämolytischen Anämie bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten (12 Jahre und älter) als Monotherapie oder in Kombination mit Hydroxycarbamid.
Report Coverage
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Revenue forecast, Company Analysis, Industry landscape, Growth factors, and Trends

Segment Covered
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Regional Scope
Regional Scope

North America, Europe, Asia Pacific, Middle East & Africa, South & Central America

Country Scope
Country Scope

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Frequently Asked Questions


Which route of administration segment led the sickle cell disease treatment market?

Based on route of administration, the oral segment took the forefront leaders in the worldwide sickle cell disease market by accounting largest share in 2022 and is expected to continue to do so till the forecast period.

Who are the key players in the sickle cell disease treatment market?

Answer: - Novartis AG, Pfizer Inc, Emmaus Life Sciences Inc, Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Bristol-Myers Squibb Company, Siklos, Mylan NV, Taj Pharmaceuticals Limited, and Apotex among others are among the leading companies operating in the sickle cell disease treatment market.

What are the driving factors for the sickle cell disease treatment market across the globe?

Increasing prevalence of sickle cell disease and government and private sector's initiative to raise awareness about sickle cell disease are the most significant factors responsible for the overall market growth.

What is the regional market scenario of the sickle cell disease treatment market?

Sickle cell disease treatment market is segmented by countries comprising of North America, Europe, Asia Pacific, Middle East & Africa, and South & Central America

What is meant by the sickle cell disease treatment market?

Sickle cell disease (SCD) is the most common inherited blood disorder that affects the red blood cells. Treatments for SCD can relieve pain and help prevent complications related with the disease. SCD is identified with a simple blood test. In addition, SCD can be detected while the baby is in the womb. Diagnostic tests such as amniocentesis and chorionic villus sampling are done before the baby is born, which helps to check the chromosomal or genetic abnormalities in the baby. A bone marrow transplant can cure SCD. The transplant needs a donor who’s healthy, genetic match, such as a sibling. However, only about 18% of people with SCD have a compatible donor. In addition, there are complications and risks involved with a transplant.

Which treatment segment held the largest market share in the sickle cell disease treatment market?

The originators segment dominated the sickle cell disease treatment market and accounted for the largest market share in 2022.

Which distribution channel segment held the largest market share in the sickle cell disease treatment market?

The direct tender segment dominated the sickle cell disease treatment market and accounted for the largest market share in 2022.

The List of Companies - Sickle Cell Disease Treatment Market

  1. Novartis AG
  2. Pfizer Inc
  3. Emmaus Life Sciences Inc
  4. Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
  5. Bristol-Myers Squibb Company
  6. Siklos
  7. Mylan NV
  8. Taj Pharmaceuticals Limited
  9. Apotex

The Insight Partners performs research in 4 major stages: Data Collection & Secondary Research, Primary Research, Data Analysis and Data Triangulation & Final Review.

  1. Data Collection and Secondary Research:

As a market research and consulting firm operating from a decade, we have published and advised several client across the globe. First step for any study will start with an assessment of currently available data and insights from existing reports. Further, historical and current market information is collected from Investor Presentations, Annual Reports, SEC Filings, etc., and other information related to company’s performance and market positioning are gathered from Paid Databases (Factiva, Hoovers, and Reuters) and various other publications available in public domain.

Several associations trade associates, technical forums, institutes, societies and organization are accessed to gain technical as well as market related insights through their publications such as research papers, blogs and press releases related to the studies are referred to get cues about the market. Further, white papers, journals, magazines, and other news articles published in last 3 years are scrutinized and analyzed to understand the current market trends.

  1. Primary Research:

The primarily interview analysis comprise of data obtained from industry participants interview and answers to survey questions gathered by in-house primary team.

For primary research, interviews are conducted with industry experts/CEOs/Marketing Managers/VPs/Subject Matter Experts from both demand and supply side to get a 360-degree view of the market. The primary team conducts several interviews based on the complexity of the markets to understand the various market trends and dynamics which makes research more credible and precise.

A typical research interview fulfils the following functions:

  • Provides first-hand information on the market size, market trends, growth trends, competitive landscape, and outlook
  • Validates and strengthens in-house secondary research findings
  • Develops the analysis team’s expertise and market understanding

Primary research involves email interactions and telephone interviews for each market, category, segment, and sub-segment across geographies. The participants who typically take part in such a process include, but are not limited to:

  • Industry participants: VPs, business development managers, market intelligence managers and national sales managers
  • Outside experts: Valuation experts, research analysts and key opinion leaders specializing in the electronics and semiconductor industry.

Below is the breakup of our primary respondents by company, designation, and region:

Research Methodology

Once we receive the confirmation from primary research sources or primary respondents, we finalize the base year market estimation and forecast the data as per the macroeconomic and microeconomic factors assessed during data collection.

  1. Data Analysis:

Once data is validated through both secondary as well as primary respondents, we finalize the market estimations by hypothesis formulation and factor analysis at regional and country level.

  • Macro-Economic Factor Analysis:

We analyse macroeconomic indicators such the gross domestic product (GDP), increase in the demand for goods and services across industries, technological advancement, regional economic growth, governmental policies, the influence of COVID-19, PEST analysis, and other aspects. This analysis aids in setting benchmarks for various nations/regions and approximating market splits. Additionally, the general trend of the aforementioned components aid in determining the market's development possibilities.

  • Country Level Data:

Various factors that are especially aligned to the country are taken into account to determine the market size for a certain area and country, including the presence of vendors, such as headquarters and offices, the country's GDP, demand patterns, and industry growth. To comprehend the market dynamics for the nation, a number of growth variables, inhibitors, application areas, and current market trends are researched. The aforementioned elements aid in determining the country's overall market's growth potential.

  • Company Profile:

The “Table of Contents” is formulated by listing and analyzing more than 25 - 30 companies operating in the market ecosystem across geographies. However, we profile only 10 companies as a standard practice in our syndicate reports. These 10 companies comprise leading, emerging, and regional players. Nonetheless, our analysis is not restricted to the 10 listed companies, we also analyze other companies present in the market to develop a holistic view and understand the prevailing trends. The “Company Profiles” section in the report covers key facts, business description, products & services, financial information, SWOT analysis, and key developments. The financial information presented is extracted from the annual reports and official documents of the publicly listed companies. Upon collecting the information for the sections of respective companies, we verify them via various primary sources and then compile the data in respective company profiles. The company level information helps us in deriving the base number as well as in forecasting the market size.

  • Developing Base Number:

Aggregation of sales statistics (2020-2022) and macro-economic factor, and other secondary and primary research insights are utilized to arrive at base number and related market shares for 2022. The data gaps are identified in this step and relevant market data is analyzed, collected from paid primary interviews or databases. On finalizing the base year market size, forecasts are developed on the basis of macro-economic, industry and market growth factors and company level analysis.

  1. Data Triangulation and Final Review:

The market findings and base year market size calculations are validated from supply as well as demand side. Demand side validations are based on macro-economic factor analysis and benchmarks for respective regions and countries. In case of supply side validations, revenues of major companies are estimated (in case not available) based on industry benchmark, approximate number of employees, product portfolio, and primary interviews revenues are gathered. Further revenue from target product/service segment is assessed to avoid overshooting of market statistics. In case of heavy deviations between supply and demand side values, all thes steps are repeated to achieve synchronization.

We follow an iterative model, wherein we share our research findings with Subject Matter Experts (SME’s) and Key Opinion Leaders (KOLs) until consensus view of the market is not formulated – this model negates any drastic deviation in the opinions of experts. Only validated and universally acceptable research findings are quoted in our reports.

We have important check points that we use to validate our research findings – which we call – data triangulation, where we validate the information, we generate from secondary sources with primary interviews and then we re-validate with our internal data bases and Subject matter experts. This comprehensive model enables us to deliver high quality, reliable data in shortest possible time.

Your data will never be shared with third parties, however, we may send you information from time to time about our products that may be of interest to you. By submitting your details, you agree to be contacted by us. You may contact us at any time to opt-out.

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